De tweede was Bob Armstrong een familielid reis man die zou de laatste man te vechten Jeffries voordat hij een kans op de wereldtitel, dat was het in handen van Bob Fitzsimmons gekregen ("Ruby Rob" Corbett had geslagen voor de titel). Het gevecht met Fitzsimmons voor de wereld titel werd gevochten in juni 1899 op Coney Island was gewoon Jeffries 13e (Fitzsimmons had eerder gevochten meer dan 60 keer). De strijd eindigde in de 11e ronde als Jeffries zou het zwaar favoriete Brit stoppen om de wereld titel terug te nemen in de handen van een Amerikaan.
Als zijn eerste verdediging dat hij een rematch met Sharkey zou geven en weer Sharkey hem zou zich uitstrekken over de afstand en verliest een wedstrijd punten in wat wordt vaak omschreven als een nauwe wedstrijd die Jeffries had verdiend om te winnen. In zijn eerste wedstrijd van de 20e eeuw geconfronteerd hij relatieve nieuweling Jack Finnegan die was zwaarder dan met 50-60 pond, de Brooklyn Edge beschreven Finnegan als uitzien als een jongen in vergelijking met Jeffries. De strijd zou worden gestopt in de eerste ronde na Finnegan 3 keer snel achter elkaar was geweest naar beneden.
Een gevecht met voormalig wereldkampioen James J Corbett zou volgen en Corbett leek te zijn op de weg naar het nemen van de strijd (en titel), met behulp van zijn boksen hersenen en een strategische en slimme vechtstijl die verdediging eerste gewaardeerd. In de 23e round Jeffries knock-Corbett koud voordat hij had zelfs raakte het doek.
2 in plaats van zinloze gevechten gevolgd (geen wedstrijd met Hank Griffin en een 2e ronde KO tegen Joe Kennedy) alvorens een rematch met de eerste mens tekenen met Jeffries, Gus Ruhlin.
Deze keer Ruhlin zou uit de strijd worden getrokken door zijn hoek aan het einde van de 5e ronde.
Rematches nam de volgende 2 jaar voor Jeffries in de ring als hij geconfronteerd Bob Fitzsimmons in 1902 als eerste. Deze keer Fitzsimmons zag eruit alsof hij had de leiding en op de weg om de eerste man die de titel te behouden na zwaar beschadigd het gezi