P38 kinasen behoren tot de familie van de ser /thr kinases en spelen een cruciale rol in het genereren van intracellulaire reacties op externe stimuli zoals stress en pro-inflammatoire cytokines. P38 kinase paden zijn goed bestudeerd. Verschillende preklinische studies hebben aangetoond dat remmers van deze p38 MAP kinasen zijn effectief bij de bestrijding van deze ontstekingsaandoeningen. BIRB 796 is een dergelijke inhibitor die effectief is gebleken tegen p38a en p38p MAPK MAPK isovormen zijn.
De handelsnaam voor dit molecuul is Doramapimod en is zeer krachtig in het beheersen van ontstekingsreacties [1].
STRUCTUREN EN kinetiek van BIRB 796 Onder de verschillende soorten van p38 MAPK-remmers, BIRB 796 behoort tot het ureum klasse van verbindingen met N-pyrazool-N'-naphthly structuur. Het is een allosterische inhibitor aan p38 MAPK en bindt aan deze kinasen met een tragere off snelheid die de tarieven van associatie en dissociatie tussen het enzym en de remmers traag. Een lagere associatiesnelheid is vanwege de specifieke bevestigingen (lagere energie) en door de tolyl ring die een polaire functionaliteit biedt. Maar de vereniging tarieven zijn niet afhankelijk van de lus beweging. De lipofiele interacties en interacties tussen de waterstofbruggen lager de dissociatie weer tussen de remmers en kinasen [3]. Deze diaryl ureumgroep verbindingen, binden op een allosterische plaats op de p38 MAP kinase. De vorming van deze allosterische website gaat om een sterke conformationele verandering. Deze verandering in de actieve plaats is sterk geconserveerd in Asp-Phe-Gly-motief. BIRB 796 bleek een efficiënte remmer zelfs bij lage nanomolaire concentraties [4]. synergetische werking van BIRB 796 samen met andere INHIBITOREN Bortezomib is een proteosomale remmer die de expressie en fosforylering van stimuleert heat shock protein 27. Binnen myelomacellen zowel Hsp27 en p38 MAPK tonen weerstand tegen de werking van remmers zoals dexamethason en bortezomib. BIRB 796 bleek een efficiënte inhibitor zowel alleen als in combinatie met andere remmers en blokkeerde de opregulatie worden en fosforylering van Hsp27 en p38 MAPK (veroorzaakt door Bortezomib). Dit op zijn beurt activeert de caspasen en dus bevordert cytotoxiciteit binnen de myelomacellen. 17-AAG wiens volledige naam is 17-allylamino-17-demethoxy-geldanamycine is een efficiënte remmer van chaperonne Hsp90. Hsp27 activatie en expressie werden gereguleerd d
Zure reflux en Children